Centre de Documentation Campus Montignies
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6 résultat(s) recherche sur le mot-clé 'antivitamines K' ![Ne pas surligner les mots recherchés Ne pas surligner les mots recherchés](./images/text_horizontalrule.png)
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Titre : |
Développement et validation d'une méthode de dosage en milieu plasmatique de l'apixaban par UHPLC-MS/MS |
Type de document : |
TFE / Mémoire |
Auteurs : |
AUDREY OKARMUS, Auteur |
Année de publication : |
2016 |
Note générale : |
Le fichier numérique de ce document est disponible uniquement pour les membres de la Haute Ecole Louvain-en-Hainaut ainsi que ses étudiants. Veuillez vous connecter pour accéder à votre compte lecteur. |
Langues : |
Français (fre) |
Mots-clés : |
biologie médicale Université de Namur. Département de Pharmacie dosage apixaban UHPLC-MS/MS antivitamines K anticoagulants directs oraux DOACs |
Index. décimale : |
TFE Bio Med TFE Biologie médicale |
Note de contenu : |
Table des matières
Remerciement ................................................................................................................. 5
Présentation du lieu de stage ............................................................................................ 9
Introduction ................................................................................................................... 11
Partie théorique ............................................................................................................. 13
1. Hémostase .................................................................................................................... 13
1.1. L’hémostase primaire ......................................................................................... 13
1.2. La coagulation .................................................................................................... 13
1.3. Fibrinolyse .......................................................................................................... 15
2. Thrombose ................................................................................................................... 16
3. Anticoagulant ............................................................................................................... 16
3.1. Les antivitamines K et les anticoagulants directs oraux (DOACs) .......................... 16
3.2. L’apixaban .............................................................................................................. 17
3.2.1. Propriété pharmacodynamique ..................................................................... 17
3.2.2. Propriété pharmacocinétique ........................................................................ 18
3.2.3. Le monitoring .................................................................................................. 19
4. Dosage par UHPLC-MS/MS ........................................................................................... 20
4.1. Préparation des échantillons ................................................................................. 21 4.1.1. Précipitation des protéines et élimination des phospholipides. .................... 21
4.1.2. L’intérêt d’un SI............................................................................................... 22
4.2. La chromatographie UHPLC ................................................................................... 22
4.2.1. Courbe de Van Deemter ................................................................................. 22
4.2.2. Débit et pression ............................................................................................. 24
4.3. La spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) .................................................. 25
4.3.1. Source d’ionisation : Electrospray Ionisation (ESI) ......................................... 25
4.3.2. Analyseur triple quadripôle en mode MRM ................................................... 26
4.3.3. Détecteur : le multiplicateur d’électron ......................................................... 27
Partie pratique ............................................................................................................... 29
1. Objectif & stratégie ...................................................................................................... 29
2. Matériels et méthodes ................................................................................................. 29
2.1. Produit chimique et réactif .................................................................................... 29
2.2. Appareillage ........................................................................................................... 34
2.2.1. Condition MS/MS pour l’analyse .................................................................... 34
2.2.2. Condition chromatographique pour l’analyse ............................................... 34
3. Développement de la méthode ................................................................................... 35
3.1. Optimisation des paramètres MS/MS ................................................................... 35
3.2. Optimisation de la séparation par UHPLC ............................................................. 38
4. Préparation des échantillons ........................................................................................ 39 4.1. Comparaison de la plaque Ostro® de la firme Waters® et la plaque Isolute® de la firme Biotage™ ................................................................................................................. 40
4.2. Evaluation de l’effet matrice (EM) ......................................................................... 42
4.3. Carry Over .............................................................................................................. 43
5. Validation de la méthode ............................................................................................. 45
5.1. Sélectivité de la méthode ...................................................................................... 45
5.2. Fonction de réponse et linéarité ............................................................................ 46
5.3. Justesse (biais) ....................................................................................................... 48
5.4. Fidélité .................................................................................................................... 49
5.5. L’exactitude ............................................................................................................ 50
5.6. Nombre d’injection ................................................................................................ 53
5.7. Limite de Quantification (LOQ) et Limite de Détection (LOD) ............................... 53
Conclusion ...................................................................................................................... 55
Glossaire......................................................................................................................... 57
Liste des figures & tableaux ............................................................................................ 61
Abréviations ................................................................................................................... 63
Bibliographie .................................................................................................................. 65
Annexes .......................................................................................................................... 69 |
Permalink : |
./index.php?lvl=notice_display&id=65685 |
Développement et validation d'une méthode de dosage en milieu plasmatique de l'apixaban par UHPLC-MS/MS [TFE / Mémoire] / AUDREY OKARMUS, Auteur . - 2016. Le fichier numérique de ce document est disponible uniquement pour les membres de la Haute Ecole Louvain-en-Hainaut ainsi que ses étudiants. Veuillez vous connecter pour accéder à votre compte lecteur. Langues : Français ( fre)
Mots-clés : |
biologie médicale Université de Namur. Département de Pharmacie dosage apixaban UHPLC-MS/MS antivitamines K anticoagulants directs oraux DOACs |
Index. décimale : |
TFE Bio Med TFE Biologie médicale |
Note de contenu : |
Table des matières
Remerciement ................................................................................................................. 5
Présentation du lieu de stage ............................................................................................ 9
Introduction ................................................................................................................... 11
Partie théorique ............................................................................................................. 13
1. Hémostase .................................................................................................................... 13
1.1. L’hémostase primaire ......................................................................................... 13
1.2. La coagulation .................................................................................................... 13
1.3. Fibrinolyse .......................................................................................................... 15
2. Thrombose ................................................................................................................... 16
3. Anticoagulant ............................................................................................................... 16
3.1. Les antivitamines K et les anticoagulants directs oraux (DOACs) .......................... 16
3.2. L’apixaban .............................................................................................................. 17
3.2.1. Propriété pharmacodynamique ..................................................................... 17
3.2.2. Propriété pharmacocinétique ........................................................................ 18
3.2.3. Le monitoring .................................................................................................. 19
4. Dosage par UHPLC-MS/MS ........................................................................................... 20
4.1. Préparation des échantillons ................................................................................. 21 4.1.1. Précipitation des protéines et élimination des phospholipides. .................... 21
4.1.2. L’intérêt d’un SI............................................................................................... 22
4.2. La chromatographie UHPLC ................................................................................... 22
4.2.1. Courbe de Van Deemter ................................................................................. 22
4.2.2. Débit et pression ............................................................................................. 24
4.3. La spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) .................................................. 25
4.3.1. Source d’ionisation : Electrospray Ionisation (ESI) ......................................... 25
4.3.2. Analyseur triple quadripôle en mode MRM ................................................... 26
4.3.3. Détecteur : le multiplicateur d’électron ......................................................... 27
Partie pratique ............................................................................................................... 29
1. Objectif & stratégie ...................................................................................................... 29
2. Matériels et méthodes ................................................................................................. 29
2.1. Produit chimique et réactif .................................................................................... 29
2.2. Appareillage ........................................................................................................... 34
2.2.1. Condition MS/MS pour l’analyse .................................................................... 34
2.2.2. Condition chromatographique pour l’analyse ............................................... 34
3. Développement de la méthode ................................................................................... 35
3.1. Optimisation des paramètres MS/MS ................................................................... 35
3.2. Optimisation de la séparation par UHPLC ............................................................. 38
4. Préparation des échantillons ........................................................................................ 39 4.1. Comparaison de la plaque Ostro® de la firme Waters® et la plaque Isolute® de la firme Biotage™ ................................................................................................................. 40
4.2. Evaluation de l’effet matrice (EM) ......................................................................... 42
4.3. Carry Over .............................................................................................................. 43
5. Validation de la méthode ............................................................................................. 45
5.1. Sélectivité de la méthode ...................................................................................... 45
5.2. Fonction de réponse et linéarité ............................................................................ 46
5.3. Justesse (biais) ....................................................................................................... 48
5.4. Fidélité .................................................................................................................... 49
5.5. L’exactitude ............................................................................................................ 50
5.6. Nombre d’injection ................................................................................................ 53
5.7. Limite de Quantification (LOQ) et Limite de Détection (LOD) ............................... 53
Conclusion ...................................................................................................................... 55
Glossaire......................................................................................................................... 57
Liste des figures & tableaux ............................................................................................ 61
Abréviations ................................................................................................................... 63
Bibliographie .................................................................................................................. 65
Annexes .......................................................................................................................... 69 |
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|
Exemplaires
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[article]
Titre : |
Surveillance biologique des antagonistes de la vitamine K chez le patient âgé |
Type de document : |
texte imprimé |
Auteurs : |
T. Belleville, Auteur ; P. Gaussem, Auteur ; Eric Pautas, Auteur ; V. Siguret, Auteur |
Année de publication : |
2014 |
Article en page(s) : |
185-192 |
Langues : |
Français (fre) |
Mots-clés : |
Polypharmacie Antivitamines K Anticoagulants Personne âgée Vitamine K |
Résumé : |
Les patients âgés, souvent polypathologiques et polymédiqués sont des sujets fragiles à haut risque hémorragique et thrombotique. Les antagonistes de la vitamine K (AVK) étant des anticoagulants à marge thérapeutique étroite, leur surveillance biologique revêt une importance particulière pour éviter les surdosages et limiter le risque d’un accident hémorragique dont les conséquences peuvent être dramatiques voire fatales dans cette tranche d’âge. Le recours à des schémas posologiques spécifiques du sujet âgé permet de limiter les surdosages pendant la période d’instauration du traitement. Une fois l’équilibre atteint, l’INR doit être contrôlé plus fréquemment lors d’affection intercurrente aiguë ou lors de modification du traitement médicamenteux. L’information et l’éducation thérapeutique sont primordiales, notamment dans la population gériatrique : la qualité de l’information retentit sur la qualité de l’équilibre du traitement par AVK. Même si actuellement l’utilisation d’anticoagulants directs anti-Xa ou anti-IIa se répand, les AVK resteront largement prescrits chez ces patients qui sont fréquemment insuffisants rénaux sévères. |
Permalink : |
./index.php?lvl=notice_display&id=77434 |
in Annales de Biologie Clinique > 72/02 (mars-avril 2014) . - 185-192
[article] Surveillance biologique des antagonistes de la vitamine K chez le patient âgé [texte imprimé] / T. Belleville, Auteur ; P. Gaussem, Auteur ; Eric Pautas, Auteur ; V. Siguret, Auteur . - 2014 . - 185-192. Langues : Français ( fre) in Annales de Biologie Clinique > 72/02 (mars-avril 2014) . - 185-192
Mots-clés : |
Polypharmacie Antivitamines K Anticoagulants Personne âgée Vitamine K |
Résumé : |
Les patients âgés, souvent polypathologiques et polymédiqués sont des sujets fragiles à haut risque hémorragique et thrombotique. Les antagonistes de la vitamine K (AVK) étant des anticoagulants à marge thérapeutique étroite, leur surveillance biologique revêt une importance particulière pour éviter les surdosages et limiter le risque d’un accident hémorragique dont les conséquences peuvent être dramatiques voire fatales dans cette tranche d’âge. Le recours à des schémas posologiques spécifiques du sujet âgé permet de limiter les surdosages pendant la période d’instauration du traitement. Une fois l’équilibre atteint, l’INR doit être contrôlé plus fréquemment lors d’affection intercurrente aiguë ou lors de modification du traitement médicamenteux. L’information et l’éducation thérapeutique sont primordiales, notamment dans la population gériatrique : la qualité de l’information retentit sur la qualité de l’équilibre du traitement par AVK. Même si actuellement l’utilisation d’anticoagulants directs anti-Xa ou anti-IIa se répand, les AVK resteront largement prescrits chez ces patients qui sont fréquemment insuffisants rénaux sévères. |
Permalink : |
./index.php?lvl=notice_display&id=77434 |
| ![Surveillance biologique des antagonistes de la vitamine K chez le patient âgé vignette](./images/vide.png) |
Réservation
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Exemplaires (1)
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Revue | Revue | Centre de Documentation HELHa Campus Montignies | Armoires à volets | Disponible Disponible |
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[article] Evaluer le risque hémorragique : Prise en charge des surdosages en AVK : les recommandations de l'HAS [texte imprimé] . - 2009 . - 17 - 18. in Option Bio > 420 (2009) . - 17 - 18 |
Exemplaires (1)
|
Revue | Revue | Centre de Documentation HELHa Campus Montignies | Réserve | Consultable sur demande auprès des documentalistes Exclu du prêt |
![détail détail](./getgif.php?nomgif=plus)
Réservation
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Exemplaires (1)
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616.15 SAM M | Livre | Centre de Documentation HELHa Campus Montignies | Réserve | Empruntable sur demande auprès des documentalistes Disponible |
![détail détail](./getgif.php?nomgif=plus)
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