Centre de Documentation Campus Montignies
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Développement et validation d'une méthode de dosage en milieu plasmatique de l'apixaban par UHPLC-MS/MS / AUDREY OKARMUS
Titre : Développement et validation d'une méthode de dosage en milieu plasmatique de l'apixaban par UHPLC-MS/MS Type de document : TFE / Mémoire Auteurs : AUDREY OKARMUS, Auteur Année de publication : 2016 Note générale : Le fichier numérique de ce document est disponible uniquement pour les membres de la Haute Ecole Louvain-en-Hainaut ainsi que ses étudiants. Veuillez vous connecter pour accéder à votre compte lecteur. Langues : Français (fre) Mots-clés : biologie médicale Université de Namur. Département de Pharmacie dosage apixaban UHPLC-MS/MS antivitamines K anticoagulants directs oraux DOACs Index. décimale : TFE Bio Med TFE Biologie médicale Note de contenu : Table des matières
Remerciement ................................................................................................................. 5
Présentation du lieu de stage ............................................................................................ 9
Introduction ................................................................................................................... 11
Partie théorique ............................................................................................................. 13
1. Hémostase .................................................................................................................... 13
1.1. L’hémostase primaire ......................................................................................... 13
1.2. La coagulation .................................................................................................... 13
1.3. Fibrinolyse .......................................................................................................... 15
2. Thrombose ................................................................................................................... 16
3. Anticoagulant ............................................................................................................... 16
3.1. Les antivitamines K et les anticoagulants directs oraux (DOACs) .......................... 16
3.2. L’apixaban .............................................................................................................. 17
3.2.1. Propriété pharmacodynamique ..................................................................... 17
3.2.2. Propriété pharmacocinétique ........................................................................ 18
3.2.3. Le monitoring .................................................................................................. 19
4. Dosage par UHPLC-MS/MS ........................................................................................... 20
4.1. Préparation des échantillons ................................................................................. 21 4.1.1. Précipitation des protéines et élimination des phospholipides. .................... 21
4.1.2. L’intérêt d’un SI............................................................................................... 22
4.2. La chromatographie UHPLC ................................................................................... 22
4.2.1. Courbe de Van Deemter ................................................................................. 22
4.2.2. Débit et pression ............................................................................................. 24
4.3. La spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) .................................................. 25
4.3.1. Source d’ionisation : Electrospray Ionisation (ESI) ......................................... 25
4.3.2. Analyseur triple quadripôle en mode MRM ................................................... 26
4.3.3. Détecteur : le multiplicateur d’électron ......................................................... 27
Partie pratique ............................................................................................................... 29
1. Objectif & stratégie ...................................................................................................... 29
2. Matériels et méthodes ................................................................................................. 29
2.1. Produit chimique et réactif .................................................................................... 29
2.2. Appareillage ........................................................................................................... 34
2.2.1. Condition MS/MS pour l’analyse .................................................................... 34
2.2.2. Condition chromatographique pour l’analyse ............................................... 34
3. Développement de la méthode ................................................................................... 35
3.1. Optimisation des paramètres MS/MS ................................................................... 35
3.2. Optimisation de la séparation par UHPLC ............................................................. 38
4. Préparation des échantillons ........................................................................................ 39 4.1. Comparaison de la plaque Ostro® de la firme Waters® et la plaque Isolute® de la firme Biotage™ ................................................................................................................. 40
4.2. Evaluation de l’effet matrice (EM) ......................................................................... 42
4.3. Carry Over .............................................................................................................. 43
5. Validation de la méthode ............................................................................................. 45
5.1. Sélectivité de la méthode ...................................................................................... 45
5.2. Fonction de réponse et linéarité ............................................................................ 46
5.3. Justesse (biais) ....................................................................................................... 48
5.4. Fidélité .................................................................................................................... 49
5.5. L’exactitude ............................................................................................................ 50
5.6. Nombre d’injection ................................................................................................ 53
5.7. Limite de Quantification (LOQ) et Limite de Détection (LOD) ............................... 53
Conclusion ...................................................................................................................... 55
Glossaire......................................................................................................................... 57
Liste des figures & tableaux ............................................................................................ 61
Abréviations ................................................................................................................... 63
Bibliographie .................................................................................................................. 65
Annexes .......................................................................................................................... 69Permalink : ./index.php?lvl=notice_display&id=65685 Développement et validation d'une méthode de dosage en milieu plasmatique de l'apixaban par UHPLC-MS/MS [TFE / Mémoire] / AUDREY OKARMUS, Auteur . - 2016.
Le fichier numérique de ce document est disponible uniquement pour les membres de la Haute Ecole Louvain-en-Hainaut ainsi que ses étudiants. Veuillez vous connecter pour accéder à votre compte lecteur.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : biologie médicale Université de Namur. Département de Pharmacie dosage apixaban UHPLC-MS/MS antivitamines K anticoagulants directs oraux DOACs Index. décimale : TFE Bio Med TFE Biologie médicale Note de contenu : Table des matières
Remerciement ................................................................................................................. 5
Présentation du lieu de stage ............................................................................................ 9
Introduction ................................................................................................................... 11
Partie théorique ............................................................................................................. 13
1. Hémostase .................................................................................................................... 13
1.1. L’hémostase primaire ......................................................................................... 13
1.2. La coagulation .................................................................................................... 13
1.3. Fibrinolyse .......................................................................................................... 15
2. Thrombose ................................................................................................................... 16
3. Anticoagulant ............................................................................................................... 16
3.1. Les antivitamines K et les anticoagulants directs oraux (DOACs) .......................... 16
3.2. L’apixaban .............................................................................................................. 17
3.2.1. Propriété pharmacodynamique ..................................................................... 17
3.2.2. Propriété pharmacocinétique ........................................................................ 18
3.2.3. Le monitoring .................................................................................................. 19
4. Dosage par UHPLC-MS/MS ........................................................................................... 20
4.1. Préparation des échantillons ................................................................................. 21 4.1.1. Précipitation des protéines et élimination des phospholipides. .................... 21
4.1.2. L’intérêt d’un SI............................................................................................... 22
4.2. La chromatographie UHPLC ................................................................................... 22
4.2.1. Courbe de Van Deemter ................................................................................. 22
4.2.2. Débit et pression ............................................................................................. 24
4.3. La spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) .................................................. 25
4.3.1. Source d’ionisation : Electrospray Ionisation (ESI) ......................................... 25
4.3.2. Analyseur triple quadripôle en mode MRM ................................................... 26
4.3.3. Détecteur : le multiplicateur d’électron ......................................................... 27
Partie pratique ............................................................................................................... 29
1. Objectif & stratégie ...................................................................................................... 29
2. Matériels et méthodes ................................................................................................. 29
2.1. Produit chimique et réactif .................................................................................... 29
2.2. Appareillage ........................................................................................................... 34
2.2.1. Condition MS/MS pour l’analyse .................................................................... 34
2.2.2. Condition chromatographique pour l’analyse ............................................... 34
3. Développement de la méthode ................................................................................... 35
3.1. Optimisation des paramètres MS/MS ................................................................... 35
3.2. Optimisation de la séparation par UHPLC ............................................................. 38
4. Préparation des échantillons ........................................................................................ 39 4.1. Comparaison de la plaque Ostro® de la firme Waters® et la plaque Isolute® de la firme Biotage™ ................................................................................................................. 40
4.2. Evaluation de l’effet matrice (EM) ......................................................................... 42
4.3. Carry Over .............................................................................................................. 43
5. Validation de la méthode ............................................................................................. 45
5.1. Sélectivité de la méthode ...................................................................................... 45
5.2. Fonction de réponse et linéarité ............................................................................ 46
5.3. Justesse (biais) ....................................................................................................... 48
5.4. Fidélité .................................................................................................................... 49
5.5. L’exactitude ............................................................................................................ 50
5.6. Nombre d’injection ................................................................................................ 53
5.7. Limite de Quantification (LOQ) et Limite de Détection (LOD) ............................... 53
Conclusion ...................................................................................................................... 55
Glossaire......................................................................................................................... 57
Liste des figures & tableaux ............................................................................................ 61
Abréviations ................................................................................................................... 63
Bibliographie .................................................................................................................. 65
Annexes .......................................................................................................................... 69Permalink : ./index.php?lvl=notice_display&id=65685 Exemplaires
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