Centre de Documentation Campus Montignies
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Lundi : 8h-18h30
Mardi : 8h-18h30
Mercredi 9h-16h30
Jeudi : 8h-18h30
Vendredi : 8h-16h30
Attention, votre centre de documentation sera fermé du 27/04 au 12/05 inclus.
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Auteur THOMAS SPLENDORE |
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Conception et synthèse d'inhibiteurs de l'indoléamine-2,3-dioxygénase / THOMAS SPLENDORE
Titre : Conception et synthèse d'inhibiteurs de l'indoléamine-2,3-dioxygénase Type de document : TFE / Mémoire Auteurs : THOMAS SPLENDORE, Auteur ; Raphaël Frédérick, Auteur Année de publication : 2015 Note générale : Le fichier numérique de ce document est disponible uniquement pour les membres de la Haute Ecole Louvain-en-Hainaut ainsi que ses étudiants. Veuillez vous connecter pour accéder à votre compte lecteur. Langues : Français (fre) Mots-clés : biologie médicale CMFA immunothérapie // cancer Index. décimale : TFE Bio Med TFE Biologie médicale Résumé : A l’heure actuelle, le cancer reste une des premières causes de mortalité dans le monde. En
effet, les options thérapeutiques classiques telles que la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie
et les thérapies ciblées ne traitent qu’environ 50 à 60 % des cancers. Actuellement, les traitements
s’appuyant sur les défenses immunitaires offrent une nouvelle arme dans la lutte contre le cancer, et
notamment dans la lutte contre les cancers avancés. L’immunothérapie est un véritable espoir de
rémission pour certains patients atteints d’un cancer. Ici, il ne s’agit plus de viser uniquement la
tumeur, mais d’armer le système immunitaire.
Le projet de recherche décrit dans ce travail, vise à découvrir et valider des candidats
médicaments pour inhiber l’immunosuppression due à l’expression d’IDO (indoleamine-2,3-
dioxygenase) dans les tumeurs. Au sein du CMFA, une librairie de 280 fragments a servi dans un
criblage sur IDO et un composé en a résulté : le ciclopirox. Des tests complémentaires sur une
lignée cellulaire surexprimant IDO ont permis d'obtenir une CI50 de quelques μM.
Afin de prouver que l'inhibition d'IDO provient bien du ciclopirox et non d'une impureté, on
se doit de tester à nouveau le produit pur. Mon objectif consiste donc en la synthèse du ciclopirox.
Ceci permettra d’une part de valider l’hypothèse énoncée et d’autre part, cette étude permettra de
mettre au point la voie de synthèse afin d’élaborer par la suite des analogues du ciclopirox.Note de contenu : Tables des matières
Présentation du laboratoire............................................................................................................... 1
Introduction ........................................................................................................................................ 2
I . LE CANCER .................................................................................................................................. 3
1. Épidémiologie .................................................................................................................................. 3
2. Propriétés des cellules cancéreuses .................................................................................................. 4
3. Principaux traitements...................................................................................................................... 6
II. IMMUNOTHÉRAPIE ANTI-TUMORALE ............................................................................. 7
1. Rappel sur le système immunitaire .................................................................................................. 7
2. Immunothérapie anti-tumorale ......................................................................................................... 8
3. Résistance des cellules tumorales vis-à-vis de l’immunothérapie ................................................... 8
4. IDO comme immunosuppresseur ..................................................................................................... 9
III. CONCEPTION D'INHIBITEURS D'IDO .............................................................................. 14
1. Généralités sur le « Fragment based drug design » ....................................................................... 14
2. Criblage d'une librairie de fragments sur IDO ............................................................................... 16
IV. OBJECTIFS ............................................................................................................................... 17
V. SYNTHESE DU CICLOPIROX ................................................................................................ 18
1. Voies de synthèse envisagées ......................................................................................................... 18
2. Voie de synthèse 1 .......................................................................................................................... 18
3. Voie de synthèse 2 .......................................................................................................................... 19
VI. CONCLUSIONS ET PERSPECTIVES .................................................................................. 23
Bibliographie .................................................................................................................................... 24
Abréviations ...................................................................................................................................... 26
Partie Expérimentale ....................................................................................................................... 27
Annexes ............................................................................................................................................. 32Permalink : ./index.php?lvl=notice_display&id=65559 Conception et synthèse d'inhibiteurs de l'indoléamine-2,3-dioxygénase [TFE / Mémoire] / THOMAS SPLENDORE, Auteur ; Raphaël Frédérick, Auteur . - 2015.
Le fichier numérique de ce document est disponible uniquement pour les membres de la Haute Ecole Louvain-en-Hainaut ainsi que ses étudiants. Veuillez vous connecter pour accéder à votre compte lecteur.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : biologie médicale CMFA immunothérapie // cancer Index. décimale : TFE Bio Med TFE Biologie médicale Résumé : A l’heure actuelle, le cancer reste une des premières causes de mortalité dans le monde. En
effet, les options thérapeutiques classiques telles que la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie
et les thérapies ciblées ne traitent qu’environ 50 à 60 % des cancers. Actuellement, les traitements
s’appuyant sur les défenses immunitaires offrent une nouvelle arme dans la lutte contre le cancer, et
notamment dans la lutte contre les cancers avancés. L’immunothérapie est un véritable espoir de
rémission pour certains patients atteints d’un cancer. Ici, il ne s’agit plus de viser uniquement la
tumeur, mais d’armer le système immunitaire.
Le projet de recherche décrit dans ce travail, vise à découvrir et valider des candidats
médicaments pour inhiber l’immunosuppression due à l’expression d’IDO (indoleamine-2,3-
dioxygenase) dans les tumeurs. Au sein du CMFA, une librairie de 280 fragments a servi dans un
criblage sur IDO et un composé en a résulté : le ciclopirox. Des tests complémentaires sur une
lignée cellulaire surexprimant IDO ont permis d'obtenir une CI50 de quelques μM.
Afin de prouver que l'inhibition d'IDO provient bien du ciclopirox et non d'une impureté, on
se doit de tester à nouveau le produit pur. Mon objectif consiste donc en la synthèse du ciclopirox.
Ceci permettra d’une part de valider l’hypothèse énoncée et d’autre part, cette étude permettra de
mettre au point la voie de synthèse afin d’élaborer par la suite des analogues du ciclopirox.Note de contenu : Tables des matières
Présentation du laboratoire............................................................................................................... 1
Introduction ........................................................................................................................................ 2
I . LE CANCER .................................................................................................................................. 3
1. Épidémiologie .................................................................................................................................. 3
2. Propriétés des cellules cancéreuses .................................................................................................. 4
3. Principaux traitements...................................................................................................................... 6
II. IMMUNOTHÉRAPIE ANTI-TUMORALE ............................................................................. 7
1. Rappel sur le système immunitaire .................................................................................................. 7
2. Immunothérapie anti-tumorale ......................................................................................................... 8
3. Résistance des cellules tumorales vis-à-vis de l’immunothérapie ................................................... 8
4. IDO comme immunosuppresseur ..................................................................................................... 9
III. CONCEPTION D'INHIBITEURS D'IDO .............................................................................. 14
1. Généralités sur le « Fragment based drug design » ....................................................................... 14
2. Criblage d'une librairie de fragments sur IDO ............................................................................... 16
IV. OBJECTIFS ............................................................................................................................... 17
V. SYNTHESE DU CICLOPIROX ................................................................................................ 18
1. Voies de synthèse envisagées ......................................................................................................... 18
2. Voie de synthèse 1 .......................................................................................................................... 18
3. Voie de synthèse 2 .......................................................................................................................... 19
VI. CONCLUSIONS ET PERSPECTIVES .................................................................................. 23
Bibliographie .................................................................................................................................... 24
Abréviations ...................................................................................................................................... 26
Partie Expérimentale ....................................................................................................................... 27
Annexes ............................................................................................................................................. 32Permalink : ./index.php?lvl=notice_display&id=65559 Exemplaires
Cote Support Localisation Section Disponibilité aucun exemplaire