Evaluation de l’effet matrice des calibrateurs DOACs commercialisés / HÉLÈNE LEGRAND

Public ISBD Titre : Evaluation de l’effet matrice des calibrateurs DOACs commercialisés Type de document : TFE / Mémoire Auteurs : HÉLÈNE LEGRAND, Auteur ; Jonathan Douxfils, Directeur de la recherche Année de publication : 2015 Note générale : Le fichier numérique de ce document est disponible uniquement pour les membres de la Haute Ecole Louvain-en-Hainaut ainsi que ses étudiants. Veuillez vous connecter pour accéder à votre compte lecteur. Langues : Français (fre) Mots-clés : biologie médicale  Université de Namur. Département de pharmacie  NARILIS  Calibrateurs : anticoagulants  DOACs Index. décimale : TFE Bio Med TFE Biologie médicale Résumé : Pour effectuer le suivi des patients sous anticoagulants oraux directs ou DOACs, l’ISTH recommande aux laboratoires d’utiliser les calibrateurs disponibles sur le marché quand ils n’ont pas la possibilité de les préparer eux-mêmes. Des différences ont toutefois été observées entre les résultats obtenus à l’aide des calibrateurs commerciaux et ceux obtenus avec les calibrateurs réalisés au sein du laboratoire (« Home-Made »). Ce travail met en évidence l’existence d’un effet matrice attestant de la qualité des plasmas qui composent ces calibrateurs commerciaux. Pour obtenir ces résultats, un grand nombre de tests ont été réalisés sur chaque anticoagulant, à savoir : l’apixaban, le rivaroxaban et le dabigatran, et ceci en utilisant différents réactifs par tests. Les tests ont été choisis selon plusieurs critères : le premier est leur sensibilité à la molécule testée, ceci pour obtenir des résultats exploitables. Le second critère est le type de tests. Deux ont été réalisés : les tests chronométriques et chromogéniques. Les tests chronométriques sont réalisés dans un contexte d’urgence alors que les tests chromogéniques sont ceux pour lesquels les calibrateurs commerciaux ont été produits. Cela va permettre de mettre en évidence l’existence d’un effet matrice ainsi que la nécessité d’avoir un plasma adapté au type de tests que l’on veut réaliser. Note de contenu : Table des matières Introduction générale .................................................................................................................. 7 Contexte général .......................................................................................................................... 10 1. Schéma général de l’hémostase ............................................................................................... 10 1.1. Définition ................................................................................................................................................. 10 1.2. Fonctionnement .................................................................................................................................... 10 2. DOACs ................................................................................................................................................ 12 2.1. Définition ................................................................................................................................................. 12 2.2. Dabigatran ............................................................................................................................................... 13 2.3. Rivaroxaban ............................................................................................................................................ 14 2.4. Apixaban ................................................................................................................................................... 15 3. Automate : STA-R Evolution ...................................................................................................... 16 3.1. Mesure chronométrique .................................................................................................................... 16 3.2. Mesure chromogénique ..................................................................................................................... 17 4. Tests réalisés .................................................................................................................................. 18 4.1. Temps de prothrombine .................................................................................................................... 18 4.2. Temps de céphaline activé ................................................................................................................ 18 4.3. Temps de Thrombine .......................................................................................................................... 19 4.4. Temps d’écarine .................................................................................................................................... 19 4.5. Essais chromogéniques anti-Xa ...................................................................................................... 20 4.6. Essais chromogéniques à l’écarine ................................................................................................ 20 4.7. Temps de thrombine dilué ................................................................................................................ 21 4.8. Temps de venin de Vipère Russel .................................................................................................. 21 4.9. Test de génération de thrombine ................................................................................................... 21 5. Etude analogue ............................................................................................................................... 23 6. Recommandations internationales concernant le suivi des patients sous DOACs 24 Objectifs et stratégie................................................................................................................... 24 Matériel et méthodes ................................................................................................................. 27 1. Réalisation d’un pool de plasma normalisé (NPP) ............................................................ 27 2. Calibrateurs et réactifs ................................................................................................................ 27 2.1. Réalisation des calibrateurs : ........................................................................................................... 27 2.2. Réactifs : ................................................................................................................................................... 28 3. Présentation du coagulomètre ................................................................................................. 28 4. Présentation des techniques utilisées ................................................................................... 29 5. Analyse des résultats ................................................................................................................... 29 Résultats et discussion .............................................................................................................. 31 1. Apixaban ........................................................................................................................................... 31 1.1. Temps de prothrombine .................................................................................................................... 31 1.2. Temps de venin de Vipère de Russel ............................................................................................ 32 1.3. Test chromogénique anti-Xa ............................................................................................................ 33 1.4. Test de la génération de thrombine .............................................................................................. 34 2. Rivaroxaban .................................................................................................................................... 35 2.1. Temps de prothrombine .................................................................................................................... 35 2.2. Temps de venin de Vipère Russel .................................................................................................. 36 2.3. Test chromogénique anti-Xa ............................................................................................................ 37 2.4. Test de génération de thrombine ................................................................................................... 38 3. Dabigatran ....................................................................................................................................... 39 3.1. Temps de céphaline activé ................................................................................................................ 39 3.2. Temps de thrombine ........................................................................................................................... 40 3.3. Temps de venin de Vipère Russel .................................................................................................. 41 3.4. Test chronométrique à l’écarine .................................................................................................... 42 3.5. Test chromogénique à l’écarine ...................................................................................................... 43 3.6. Temps de thrombine dilué ................................................................................................................ 43 3.7. Test de génération de thrombine ................................................................................................... 44 4. Discussion ........................................................................................................................................ 45 Conclusion générale et perspectives .................................................................................... 47 Glossaire ......................................................................................................................................... 49 1. Pharmacocinétique : .................................................................................................................... 49 2. Pharmacodynamique : ................................................................................................................ 49 3. Métalloprotéinase : ....................................................................................................................... 49 4. CE : ...................................................................................................................................................... 49 Table des abréviations .............................................................................................................. 50 Bibliographie Permalink : ./index.php?lvl=notice_display&id=65000 Evaluation de l’effet matrice des calibrateurs DOACs commercialisés [TFE / Mémoire] / HÉLÈNE LEGRAND, Auteur ; Jonathan Douxfils, Directeur de la recherche . - 2015. Le fichier numérique de ce document est disponible uniquement pour les membres de la Haute Ecole Louvain-en-Hainaut ainsi que ses étudiants. Veuillez vous connecter pour accéder à votre compte lecteur. Langues : Français (fre) Mots-clés : biologie médicale  Université de Namur. Département de pharmacie  NARILIS  Calibrateurs : anticoagulants  DOACs Index. décimale : TFE Bio Med TFE Biologie médicale Résumé : Pour effectuer le suivi des patients sous anticoagulants oraux directs ou DOACs, l’ISTH recommande aux laboratoires d’utiliser les calibrateurs disponibles sur le marché quand ils n’ont pas la possibilité de les préparer eux-mêmes. Des différences ont toutefois été observées entre les résultats obtenus à l’aide des calibrateurs commerciaux et ceux obtenus avec les calibrateurs réalisés au sein du laboratoire (« Home-Made »). Ce travail met en évidence l’existence d’un effet matrice attestant de la qualité des plasmas qui composent ces calibrateurs commerciaux. Pour obtenir ces résultats, un grand nombre de tests ont été réalisés sur chaque anticoagulant, à savoir : l’apixaban, le rivaroxaban et le dabigatran, et ceci en utilisant différents réactifs par tests. Les tests ont été choisis selon plusieurs critères : le premier est leur sensibilité à la molécule testée, ceci pour obtenir des résultats exploitables. Le second critère est le type de tests. Deux ont été réalisés : les tests chronométriques et chromogéniques. Les tests chronométriques sont réalisés dans un contexte d’urgence alors que les tests chromogéniques sont ceux pour lesquels les calibrateurs commerciaux ont été produits. Cela va permettre de mettre en évidence l’existence d’un effet matrice ainsi que la nécessité d’avoir un plasma adapté au type de tests que l’on veut réaliser. Note de contenu : Table des matières Introduction générale .................................................................................................................. 7 Contexte général .......................................................................................................................... 10 1. Schéma général de l’hémostase ............................................................................................... 10 1.1. Définition ................................................................................................................................................. 10 1.2. Fonctionnement .................................................................................................................................... 10 2. DOACs ................................................................................................................................................ 12 2.1. Définition ................................................................................................................................................. 12 2.2. Dabigatran ............................................................................................................................................... 13 2.3. Rivaroxaban ............................................................................................................................................ 14 2.4. Apixaban ................................................................................................................................................... 15 3. Automate : STA-R Evolution ...................................................................................................... 16 3.1. Mesure chronométrique .................................................................................................................... 16 3.2. Mesure chromogénique ..................................................................................................................... 17 4. Tests réalisés .................................................................................................................................. 18 4.1. Temps de prothrombine .................................................................................................................... 18 4.2. Temps de céphaline activé ................................................................................................................ 18 4.3. Temps de Thrombine .......................................................................................................................... 19 4.4. Temps d’écarine .................................................................................................................................... 19 4.5. Essais chromogéniques anti-Xa ...................................................................................................... 20 4.6. Essais chromogéniques à l’écarine ................................................................................................ 20 4.7. Temps de thrombine dilué ................................................................................................................ 21 4.8. Temps de venin de Vipère Russel .................................................................................................. 21 4.9. Test de génération de thrombine ................................................................................................... 21 5. Etude analogue ............................................................................................................................... 23 6. Recommandations internationales concernant le suivi des patients sous DOACs 24 Objectifs et stratégie................................................................................................................... 24 Matériel et méthodes ................................................................................................................. 27 1. Réalisation d’un pool de plasma normalisé (NPP) ............................................................ 27 2. Calibrateurs et réactifs ................................................................................................................ 27 2.1. Réalisation des calibrateurs : ........................................................................................................... 27 2.2. Réactifs : ................................................................................................................................................... 28 3. Présentation du coagulomètre ................................................................................................. 28 4. Présentation des techniques utilisées ................................................................................... 29 5. Analyse des résultats ................................................................................................................... 29 Résultats et discussion .............................................................................................................. 31 1. Apixaban ........................................................................................................................................... 31 1.1. Temps de prothrombine .................................................................................................................... 31 1.2. Temps de venin de Vipère de Russel ............................................................................................ 32 1.3. Test chromogénique anti-Xa ............................................................................................................ 33 1.4. Test de la génération de thrombine .............................................................................................. 34 2. Rivaroxaban .................................................................................................................................... 35 2.1. Temps de prothrombine .................................................................................................................... 35 2.2. Temps de venin de Vipère Russel .................................................................................................. 36 2.3. Test chromogénique anti-Xa ............................................................................................................ 37 2.4. Test de génération de thrombine ................................................................................................... 38 3. Dabigatran ....................................................................................................................................... 39 3.1. Temps de céphaline activé ................................................................................................................ 39 3.2. Temps de thrombine ........................................................................................................................... 40 3.3. Temps de venin de Vipère Russel .................................................................................................. 41 3.4. Test chronométrique à l’écarine .................................................................................................... 42 3.5. Test chromogénique à l’écarine ...................................................................................................... 43 3.6. Temps de thrombine dilué ................................................................................................................ 43 3.7. Test de génération de thrombine ................................................................................................... 44 4. Discussion ........................................................................................................................................ 45 Conclusion générale et perspectives .................................................................................... 47 Glossaire ......................................................................................................................................... 49 1. Pharmacocinétique : .................................................................................................................... 49 2. Pharmacodynamique : ................................................................................................................ 49 3. Métalloprotéinase : ....................................................................................................................... 49 4. CE : ...................................................................................................................................................... 49 Table des abréviations .............................................................................................................. 50 Bibliographie Permalink : ./index.php?lvl=notice_display&id=65000

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