Titre :	Détermination des valeurs normales dans le cadre de la recherche du syndrome anticoagulant lupique
Type de document :	TFE / Mémoire
Auteurs :	Marie Verger ; Patrick Vankerkhoven, Directeur de la recherche ; Quentin Delefortrie, Directeur de la recherche
Editeur :	Montignies-sur-Sambre : Helha. Paramédical - Biologie médicale
Année de publication :	2024
Note générale :	Le fichier numérique de ce document est disponible uniquement pour les membres de la Haute Ecole Louvain-en-Hainaut ainsi que ses étudiants. Veuillez-vous connecter pour accéder à votre compte lecteur
Langues :	Français (fre)
Index. décimale :	TFE Bio Med TFE Biologie médicale
Résumé :	Le syndrome des antiphospholipides (SAPL), bien que largement méconnu du grand public, est parfaitement reconnu dans le milieu médical. Les manifestations cliniques de cette pathologie sont dominées par des événements thrombotiques ainsi que des complications obstétricales. En parallèle, les signes biologiques revêtent une importance significative, notamment la présence d’anticorps lupiques. Toutefois, ces derniers ne sont qu’une partie de la famille des anticorps antiphospholipides. En effet, les anticorps anticardiolipines et les anticorps anti β2-glycoprotéine I en font également partie. Ils jouent un rôle crucial dans le diagnostic et la gestion de cette maladie complexe. Pour certifier le diagnostic du syndrome des antiphospholipides, ceux-ci sont reconfirmés 12 semaines après le premier dosage. Depuis 2018, un arbre décisionnel était suivi pour rechercher les anticorps lupiques, mais il ne correspondait plus aux normes actuelles. Par conséquent, il a été entièrement révisé, avec une nouvelle détermination des valeurs de référence pour le dépistage concernant le DRVVT et l’aPTT, ainsi que pour le mélange et la confirmation avec le rapport LA1/LA2. De plus, un nouveau réactif a été ajouté dans le parcours de l’aPTT pour le mélange et la confirmation. Afin d’établir les nouvelles valeurs, la procédure préanalytique s’est déroulée de manière identique à la routine, avec un prélèvement dans un tube citrate, traité par double centrifugation. L’automate STA R max² , couramment utilisé au laboratoire de la CNDG, emploie les techniques chronométriques, chromogéniques et immunoturbidimétriques. Enfin, pour déterminer ces nouvelles valeurs de référence, une boîte à moustaches a été réalisée pour visualiser la distribution de notre population. La méthode statistique paramétrique de Shapiro Wilk a été fréquemment sollicitée afin de confirmer la normalité de la population. En cas de non-normalité, la méthode non paramétrique a été appliquée.
Note de contenu :	Table des matières 1. Présentation du laboratoire............................................................................................................. 8 2. Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) ................................................................................... 9 2.1 Introduction ................................................................................................................................... 9 2.2 Signes cliniques............................................................................................................................ 10 2.2.1 Manifestations macrovasculaires veineuses.................................................................... 10 2.2.2 Manifestations macrovasculaires artérielles ................................................................... 10 2.2.3 Manifestations microvasculaires ..................................................................................... 10 2.2.4 Manifestations obstétriques ............................................................................................ 11 2.2.5 Manifestations des valves cardiaques ............................................................................. 12 2.2.6 Manifestations hématologiques ...................................................................................... 12 2.2.7 SAPL catastrophique ........................................................................................................ 13 2.3 Signes biologiques ....................................................................................................................... 13 2.4 Critères de laboratoire................................................................................................................. 13 2.5 Facteurs de risque ....................................................................................................................... 15 2.6 Traitement ................................................................................................................................... 15 2.6.1 Prévention primaire de la thrombose.............................................................................. 15 2.6.2 Prise en charge de la thrombose aiguë ........................................................................... 16 2.6.3 Prévention secondaire de la thrombose.......................................................................... 16 3. Rappel de la coagulation et ses tests classiques ........................................................................... 18 3.1 La coagulation.............................................................................................................................. 18 3.2 L’exploration de la voie intrinsèque ............................................................................................. 19 3.3 L’exploration de la voie extrinsèque ............................................................................................ 19 4. L’automate Sta R Max ² .................................................................................................................. 20 4.1 Description .................................................................................................................................. 20 4.2 Techniques utilisées ..................................................................................................................... 20 4.2.1 La technique chronométrique ......................................................................................... 20 4.2.2 La technique photométrique ........................................................................................... 21 4.3 Maintenance................................................................................................................................ 22 4.4 Contrôle de qualité ...................................................................................................................... 22 5. L’algorithme de détection de l’anticorps lupique .......................................................................... 24 5.1 Pré analytique.............................................................................................................................. 24 5.2 Description de la procédure suivant l’arbre décisionnel ............................................................. 24 5.2.1 Dépistage ......................................................................................................................... 25 5.2.2 Mélange ........................................................................................................................... 25 5.2.3 Confirmation .................................................................................................................... 26 6. Objectif et Stratégie....................................................................................................................... 27 Matériels et Méthodes .......................................................................................................................... 28 7. Réalisation d’une cohorte.............................................................................................................. 28 7.1 Qu’est-ce que cela signifie ? ........................................................................................................ 28 7.2 Comité d’éthique ......................................................................................................................... 28 7.3 Population étudiée ...................................................................................................................... 29 7.4 Passage d’un pool ........................................................................................................................ 29 7.5 Passage des échantillons ............................................................................................................. 29 7.6 Traitement des résultats de la cohorte ........................................................................................ 29 7.6.1 Exclusion des valeurs aberrantes ..................................................................................... 29 7.6.2 Détermination de la normalité de la population ............................................................. 29 7.6.3 Méthode paramétrique ................................................................................................... 30 7.6.4 Méthode non paramétrique ............................................................................................ 30 8. Réactifs .......................................................................................................................................... 30 8.1 Le réactif PTT LA de la firme Stago lot : 263 786 ........................................................................ 30 8.2 Le réactif LA1 et LA2 de la firme Siemens lot LA1 : 574 167 et 574 188 lot LA2 : 574 273 ....... 30 8.3 Le réactif Staclo LA de la firme Stago REF 00600 Lot 265 723..................................................... 31 9. Résultats ........................................................................................................................................ 33 9.1 Détermination des valeurs normales du PTT LA.......................................................................... 33 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 33 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 35 c) conclusion ............................................................................................................................ 35 9.2 Détermination les valeurs normales du Staclot LA...................................................................... 35 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 35 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 36 c) conclusion du côté droit de l’arbre décisionnel lupique ...................................................... 37 d) impact de ce nouveau Cut off de screening sur la routine .................................................. 38 9.3 Détermination des valeurs normales dans la voie du DRVVT pour le LA1 lot : 574 167 ............. 39 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 39 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 40 9.4 Détermination du ratio normalisé LA1/LA2 avec le lot : 574 167 ............................................... 40 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 40 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 41 9.5 Réflexion sur les résultats .......................................................................................................... 41 9.6 Détermination des valeurs normales du LA1 avec le lot : 574 188 ............................................. 43 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 43 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 44 9.7 Détermination du ratio normalisé LA1/LA2 avec le lot : 574 188 ............................................... 44 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 44 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 45 9.8 Impact des nouveaux ratios déterminés avec le lot 574 188 sur la routine ................................ 45 a) conclusion pour la partie gauche de l’arbre décisionnel...................................................... 46 9.9 Présentation du nouvel arbre décisionnel................................................................................... 47 Conclusion ............................................................................................................................................. 48 Abréviations........................................................................................................................................... 49 Table des illustrations ............................................................................................................................ 49 Bibliographie.......................................................................................................................................... 50 Table des annexes .................................................................................................................................. 53 Résumé .................................................................................................................................................. 74
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Détermination des valeurs normales dans le cadre de la recherche du syndrome anticoagulant lupique [TFE / Mémoire] / Marie Verger ; Patrick Vankerkhoven, Directeur de la recherche ; Quentin Delefortrie, Directeur de la recherche . - Montignies-sur-Sambre : Helha. Paramédical - Biologie médicale, 2024.
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Langues : Français (fre)

Index. décimale :	TFE Bio Med TFE Biologie médicale
Résumé :	Le syndrome des antiphospholipides (SAPL), bien que largement méconnu du grand public, est parfaitement reconnu dans le milieu médical. Les manifestations cliniques de cette pathologie sont dominées par des événements thrombotiques ainsi que des complications obstétricales. En parallèle, les signes biologiques revêtent une importance significative, notamment la présence d’anticorps lupiques. Toutefois, ces derniers ne sont qu’une partie de la famille des anticorps antiphospholipides. En effet, les anticorps anticardiolipines et les anticorps anti β2-glycoprotéine I en font également partie. Ils jouent un rôle crucial dans le diagnostic et la gestion de cette maladie complexe. Pour certifier le diagnostic du syndrome des antiphospholipides, ceux-ci sont reconfirmés 12 semaines après le premier dosage. Depuis 2018, un arbre décisionnel était suivi pour rechercher les anticorps lupiques, mais il ne correspondait plus aux normes actuelles. Par conséquent, il a été entièrement révisé, avec une nouvelle détermination des valeurs de référence pour le dépistage concernant le DRVVT et l’aPTT, ainsi que pour le mélange et la confirmation avec le rapport LA1/LA2. De plus, un nouveau réactif a été ajouté dans le parcours de l’aPTT pour le mélange et la confirmation. Afin d’établir les nouvelles valeurs, la procédure préanalytique s’est déroulée de manière identique à la routine, avec un prélèvement dans un tube citrate, traité par double centrifugation. L’automate STA R max² , couramment utilisé au laboratoire de la CNDG, emploie les techniques chronométriques, chromogéniques et immunoturbidimétriques. Enfin, pour déterminer ces nouvelles valeurs de référence, une boîte à moustaches a été réalisée pour visualiser la distribution de notre population. La méthode statistique paramétrique de Shapiro Wilk a été fréquemment sollicitée afin de confirmer la normalité de la population. En cas de non-normalité, la méthode non paramétrique a été appliquée.
Note de contenu :	Table des matières 1. Présentation du laboratoire............................................................................................................. 8 2. Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) ................................................................................... 9 2.1 Introduction ................................................................................................................................... 9 2.2 Signes cliniques............................................................................................................................ 10 2.2.1 Manifestations macrovasculaires veineuses.................................................................... 10 2.2.2 Manifestations macrovasculaires artérielles ................................................................... 10 2.2.3 Manifestations microvasculaires ..................................................................................... 10 2.2.4 Manifestations obstétriques ............................................................................................ 11 2.2.5 Manifestations des valves cardiaques ............................................................................. 12 2.2.6 Manifestations hématologiques ...................................................................................... 12 2.2.7 SAPL catastrophique ........................................................................................................ 13 2.3 Signes biologiques ....................................................................................................................... 13 2.4 Critères de laboratoire................................................................................................................. 13 2.5 Facteurs de risque ....................................................................................................................... 15 2.6 Traitement ................................................................................................................................... 15 2.6.1 Prévention primaire de la thrombose.............................................................................. 15 2.6.2 Prise en charge de la thrombose aiguë ........................................................................... 16 2.6.3 Prévention secondaire de la thrombose.......................................................................... 16 3. Rappel de la coagulation et ses tests classiques ........................................................................... 18 3.1 La coagulation.............................................................................................................................. 18 3.2 L’exploration de la voie intrinsèque ............................................................................................. 19 3.3 L’exploration de la voie extrinsèque ............................................................................................ 19 4. L’automate Sta R Max ² .................................................................................................................. 20 4.1 Description .................................................................................................................................. 20 4.2 Techniques utilisées ..................................................................................................................... 20 4.2.1 La technique chronométrique ......................................................................................... 20 4.2.2 La technique photométrique ........................................................................................... 21 4.3 Maintenance................................................................................................................................ 22 4.4 Contrôle de qualité ...................................................................................................................... 22 5. L’algorithme de détection de l’anticorps lupique .......................................................................... 24 5.1 Pré analytique.............................................................................................................................. 24 5.2 Description de la procédure suivant l’arbre décisionnel ............................................................. 24 5.2.1 Dépistage ......................................................................................................................... 25 5.2.2 Mélange ........................................................................................................................... 25 5.2.3 Confirmation .................................................................................................................... 26 6. Objectif et Stratégie....................................................................................................................... 27 Matériels et Méthodes .......................................................................................................................... 28 7. Réalisation d’une cohorte.............................................................................................................. 28 7.1 Qu’est-ce que cela signifie ? ........................................................................................................ 28 7.2 Comité d’éthique ......................................................................................................................... 28 7.3 Population étudiée ...................................................................................................................... 29 7.4 Passage d’un pool ........................................................................................................................ 29 7.5 Passage des échantillons ............................................................................................................. 29 7.6 Traitement des résultats de la cohorte ........................................................................................ 29 7.6.1 Exclusion des valeurs aberrantes ..................................................................................... 29 7.6.2 Détermination de la normalité de la population ............................................................. 29 7.6.3 Méthode paramétrique ................................................................................................... 30 7.6.4 Méthode non paramétrique ............................................................................................ 30 8. Réactifs .......................................................................................................................................... 30 8.1 Le réactif PTT LA de la firme Stago lot : 263 786 ........................................................................ 30 8.2 Le réactif LA1 et LA2 de la firme Siemens lot LA1 : 574 167 et 574 188 lot LA2 : 574 273 ....... 30 8.3 Le réactif Staclo LA de la firme Stago REF 00600 Lot 265 723..................................................... 31 9. Résultats ........................................................................................................................................ 33 9.1 Détermination des valeurs normales du PTT LA.......................................................................... 33 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 33 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 35 c) conclusion ............................................................................................................................ 35 9.2 Détermination les valeurs normales du Staclot LA...................................................................... 35 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 35 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 36 c) conclusion du côté droit de l’arbre décisionnel lupique ...................................................... 37 d) impact de ce nouveau Cut off de screening sur la routine .................................................. 38 9.3 Détermination des valeurs normales dans la voie du DRVVT pour le LA1 lot : 574 167 ............. 39 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 39 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 40 9.4 Détermination du ratio normalisé LA1/LA2 avec le lot : 574 167 ............................................... 40 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 40 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 41 9.5 Réflexion sur les résultats .......................................................................................................... 41 9.6 Détermination des valeurs normales du LA1 avec le lot : 574 188 ............................................. 43 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 43 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 44 9.7 Détermination du ratio normalisé LA1/LA2 avec le lot : 574 188 ............................................... 44 a) méthode paramétrique........................................................................................................ 44 b) méthode non paramétrique ................................................................................................ 45 9.8 Impact des nouveaux ratios déterminés avec le lot 574 188 sur la routine ................................ 45 a) conclusion pour la partie gauche de l’arbre décisionnel...................................................... 46 9.9 Présentation du nouvel arbre décisionnel................................................................................... 47 Conclusion ............................................................................................................................................. 48 Abréviations........................................................................................................................................... 49 Table des illustrations ............................................................................................................................ 49 Bibliographie.......................................................................................................................................... 50 Table des annexes .................................................................................................................................. 53 Résumé .................................................................................................................................................. 74
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