Titre :	Evaluation pré-clinique in vitro du potentiel anti-leucémique de deux nouvelles molécules inhibitrices de bromodomaines
Type de document :	TFE / Mémoire
Auteurs :	Louise Janssens, Auteur ; Françoise Motte
Editeur :	Montignies-sur-Sambre : Helha. Paramédical - Biologie médicale
Année de publication :	2021
Note générale :	Le fichier numérique de ce document est disponible uniquement pour les membres de la Haute Ecole Louvain-en-Hainaut ainsi que ses étudiants. Veuillez-vous connecter pour accéder à votre compte lecteur
Langues :	Français (fre)
Mots-clés :	Centre de Cancérologie de Marseille  CRCM
Index. décimale :	TFE Bio Med TFE Biologie médicale
Résumé :	Alors que l’ADN est la cible numéro une des traitements anticancéreux par son rôle dans la prolifération et la synthèse cellulaire rapide, elle reste cependant trop large, partagée entre les cellules cancéreuses et saines. Les résistances et rechutes, notamment dans les maladies leucémiques, rendent les traitements inefficaces pour les patients. De nouvelles thérapies ont vu le jour dont l’avantage est de diminuer les effets secondaires pour les patients. C’est le cas des thérapies ciblées : elles ont pour but d’agir spécifiquement sur certaines voies de signalisation responsables des leucémies. Au CRCM, deux molécules nouvellement synthétisées sont au centre de cette étude. Elles ont pour action d’inhiber des groupements protéiques appelés « bromodomaines » qui favorisent les transcriptions d’oncogènes. C’est au cours de ce travail que le potentiel anti-leucémique de ces inhibiteurs de bromodomaines est étudié in vitro sur plusieurs lignées cellulaires leucémiques. Ces molécules devront dans un premier temps être validées en comparaison d’une étude publiée dans la littérature scientifique pour ensuite pouvoir évaluer leur activité cytotoxique. Enfin, elles seront combinées à un panel de 80 composés antitumoraux pour mettre en évidence d’éventuelles combinaisons qui améliorent l’effet antitumoral de ces composés.
Note de contenu :	Table des matières Remerciements .......................................................................................................................... 4 Présentation du lieu de stage..................................................................................................... 7 Introduction générale................................................................................................................. 8 1. Contexte général................................................................................................................. 9 1.1. Le cancer...................................................................................................................... 9 1.1.1. Les différents types de cancer.............................................................................. 9 1.1.2. L’impact du cancer en quelques chiffres ............................................................. 9 1.2. La leucémie ................................................................................................................ 10 1.2.1. Classification des leucémies............................................................................... 10 1.2.1.1. Classification suivant le mode de développement ..................................... 10 1.2.1.2. Classification suivant l’origine des leucocytes............................................ 11 1.3. Les leucémies aiguës ................................................................................................. 12 1.3.1. Symptômes......................................................................................................... 12 1.3.2. Diagnostic ........................................................................................................... 13 1.4. Traitements................................................................................................................ 13 1.4.1. La chimiothérapie............................................................................................... 14 1.4.2. Traitement d’une LAM ....................................................................................... 14 1.4.3. Traitement d’une LAL ......................................................................................... 15 1.4.4. La résistance et la rechute ................................................................................. 15 1.4.5. Nouvelles approches thérapeutiques : les thérapies ciblées............................. 16 1.4.6. Les inhibiteurs de bromodomaines.................................................................... 17 1.4.6.1. Les protéines BET et bromodomaines ........................................................ 17 1.4.6.2. Les inhibiteurs de bromodomaines ............................................................ 18 2. Objectifs et stratégies ....................................................................................................... 19 3. Matériel et méthodes ....................................................................................................... 20 3.1. Culture cellulaire........................................................................................................ 20 3.1.1. Lignées cellulaires et entretiens......................................................................... 20 3.1.2. Protocole de congélation ................................................................................... 21 3.1.3. Protocole de décongélation ............................................................................... 22 3.2. Test d’inhibition de l’expression du CMH-I induit par IFN-γ ..................................... 22 3.3. Test de cytotoxicité.................................................................................................... 24 3.4. Calcul de l’EC50 et EC40 ............................................................................................ 26 3.5. Test de combinaison.................................................................................................. 27 4. Résultats et discussion ...................................................................................................... 29 4.1. Validation de l’effet des nouvelles molécules inhibitrices CRCM5483 et CRCM5484 . 30 4.2. Evaluation des EC50 et EC40 ..................................................................................... 35 4.3. Combinaison de CRCM5483 et CRCM5484 au chemogramme................................. 37 Conclusion générale et perspectives ....................................................................................... 41 Liste des figures et tableaux..................................................................................................... 42 Bibliographie ............................................................................................................................ 45 Annexe...................................................................................................................................... 47 Résumé..................................................................................................................................... 49
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Evaluation pré-clinique in vitro du potentiel anti-leucémique de deux nouvelles molécules inhibitrices de bromodomaines [TFE / Mémoire] / Louise Janssens, Auteur ; Françoise Motte . - Montignies-sur-Sambre : Helha. Paramédical - Biologie médicale, 2021.
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Langues : Français (fre)

Mots-clés :	Centre de Cancérologie de Marseille  CRCM
Index. décimale :	TFE Bio Med TFE Biologie médicale
Résumé :	Alors que l’ADN est la cible numéro une des traitements anticancéreux par son rôle dans la prolifération et la synthèse cellulaire rapide, elle reste cependant trop large, partagée entre les cellules cancéreuses et saines. Les résistances et rechutes, notamment dans les maladies leucémiques, rendent les traitements inefficaces pour les patients. De nouvelles thérapies ont vu le jour dont l’avantage est de diminuer les effets secondaires pour les patients. C’est le cas des thérapies ciblées : elles ont pour but d’agir spécifiquement sur certaines voies de signalisation responsables des leucémies. Au CRCM, deux molécules nouvellement synthétisées sont au centre de cette étude. Elles ont pour action d’inhiber des groupements protéiques appelés « bromodomaines » qui favorisent les transcriptions d’oncogènes. C’est au cours de ce travail que le potentiel anti-leucémique de ces inhibiteurs de bromodomaines est étudié in vitro sur plusieurs lignées cellulaires leucémiques. Ces molécules devront dans un premier temps être validées en comparaison d’une étude publiée dans la littérature scientifique pour ensuite pouvoir évaluer leur activité cytotoxique. Enfin, elles seront combinées à un panel de 80 composés antitumoraux pour mettre en évidence d’éventuelles combinaisons qui améliorent l’effet antitumoral de ces composés.
Note de contenu :	Table des matières Remerciements .......................................................................................................................... 4 Présentation du lieu de stage..................................................................................................... 7 Introduction générale................................................................................................................. 8 1. Contexte général................................................................................................................. 9 1.1. Le cancer...................................................................................................................... 9 1.1.1. Les différents types de cancer.............................................................................. 9 1.1.2. L’impact du cancer en quelques chiffres ............................................................. 9 1.2. La leucémie ................................................................................................................ 10 1.2.1. Classification des leucémies............................................................................... 10 1.2.1.1. Classification suivant le mode de développement ..................................... 10 1.2.1.2. Classification suivant l’origine des leucocytes............................................ 11 1.3. Les leucémies aiguës ................................................................................................. 12 1.3.1. Symptômes......................................................................................................... 12 1.3.2. Diagnostic ........................................................................................................... 13 1.4. Traitements................................................................................................................ 13 1.4.1. La chimiothérapie............................................................................................... 14 1.4.2. Traitement d’une LAM ....................................................................................... 14 1.4.3. Traitement d’une LAL ......................................................................................... 15 1.4.4. La résistance et la rechute ................................................................................. 15 1.4.5. Nouvelles approches thérapeutiques : les thérapies ciblées............................. 16 1.4.6. Les inhibiteurs de bromodomaines.................................................................... 17 1.4.6.1. Les protéines BET et bromodomaines ........................................................ 17 1.4.6.2. Les inhibiteurs de bromodomaines ............................................................ 18 2. Objectifs et stratégies ....................................................................................................... 19 3. Matériel et méthodes ....................................................................................................... 20 3.1. Culture cellulaire........................................................................................................ 20 3.1.1. Lignées cellulaires et entretiens......................................................................... 20 3.1.2. Protocole de congélation ................................................................................... 21 3.1.3. Protocole de décongélation ............................................................................... 22 3.2. Test d’inhibition de l’expression du CMH-I induit par IFN-γ ..................................... 22 3.3. Test de cytotoxicité.................................................................................................... 24 3.4. Calcul de l’EC50 et EC40 ............................................................................................ 26 3.5. Test de combinaison.................................................................................................. 27 4. Résultats et discussion ...................................................................................................... 29 4.1. Validation de l’effet des nouvelles molécules inhibitrices CRCM5483 et CRCM5484 . 30 4.2. Evaluation des EC50 et EC40 ..................................................................................... 35 4.3. Combinaison de CRCM5483 et CRCM5484 au chemogramme................................. 37 Conclusion générale et perspectives ....................................................................................... 41 Liste des figures et tableaux..................................................................................................... 42 Bibliographie ............................................................................................................................ 45 Annexe...................................................................................................................................... 47 Résumé..................................................................................................................................... 49
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