In vitro effects of Trastuzumab Emtansine (T-DM1) and concurrent irradiation on HER2-positive breast cancer cells / F. Mignot in Cancer Radiothérapie, 25/2 (Avril 2021)

Public ISBD [article]  inCancer Radiothérapie > 25/2 (Avril 2021) . - p. 126-134 Titre : In vitro effects of Trastuzumab Emtansine (T-DM1) and concurrent irradiation on HER2-positive breast cancer cells Type de document : texte imprimé Auteurs : F. Mignot ; Y. Kirova ; P. Verrelle Année de publication : 2021 Article en page(s) : p. 126-134 Note générale : Doi : 10.1016/j.canrad.2020.06.028 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : T-DM1  Irradiation concomitante  HER2-positives Résumé : Sommaire : Objectif de l’étude Déterminer les effets du T-DM1 avec une irradiation concomitante sur des lignées cellulaires de cancer du sein HER2-positives. Matériel et méthodes Cinq lignées cellulaires humaines de cancer du sein (étude in vitro) présentant différents niveaux d’expression de HER2 ont été utilisées pour déterminer l’effet thérapeutique potentiel du T-DM1 combiné à l’irradiation. La toxicité du T-DM1 a été évaluée à l’aide d’un test de viabilité et une analyse du cycle cellulaire a été effectuée par cytométrie de flux après incorporation de BrdU. Les cellules HER2 ont été irradiées à différents niveaux de dose après exposition au T-DM1. Les fractions de survie ont été déterminées par des tests de croissance cellulaire (après 5 temps de doublement de la population). Résultats Les résultats ont révélé que le T-DM1 induisait une létalité significative due à l’action intracellulaire de la DM1 sur le cycle cellulaire avec un blocage significatif de la phase G2/M. Même après une courte période d’incubation, la toxicité du T-DM1 a été maintenue et même renforcée au fil du temps, avec un taux de mort cellulaire plus élevé. Après irradiation seule, la D10 (dose nécessaire pour obtenir une survie cellulaire de 10 %) était significativement plus élevée pour les lignées cellulaires à forte expression de HER2 que pour les cellules à faible expression de HER2, avec une relation linéairement croissante. En combinaison avec l’irradiation, dans des conditions qui permettent la survie cellulaire, le T-DM1 n’induit pas de radiosensibilité. Conclusion Bien qu’il existe une corrélation linéaire entre l’expression intrinsèque de HER2 et la radiorésistance, les résultats indiquent que le T-DM1 n’est pas un sensibilisateur au rayonnement dans les conditions expérimentales de cette étude qui permettent la survie cellulaire. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires, en particulier des études in vivo avant de parvenir à une conclusion finale. Permalink : http://cdocs.helha.be/pmbgilly/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=71487 [article] In vitro effects of Trastuzumab Emtansine (T-DM1) and concurrent irradiation on HER2-positive breast cancer cells [texte imprimé] / F. Mignot ; Y. Kirova ; P. Verrelle . - 2021 . - p. 126-134. Doi : 10.1016/j.canrad.2020.06.028 Langues : Anglais (eng) in Cancer Radiothérapie > 25/2 (Avril 2021) . - p. 126-134 Mots-clés : T-DM1  Irradiation concomitante  HER2-positives Résumé : Sommaire : Objectif de l’étude Déterminer les effets du T-DM1 avec une irradiation concomitante sur des lignées cellulaires de cancer du sein HER2-positives. Matériel et méthodes Cinq lignées cellulaires humaines de cancer du sein (étude in vitro) présentant différents niveaux d’expression de HER2 ont été utilisées pour déterminer l’effet thérapeutique potentiel du T-DM1 combiné à l’irradiation. La toxicité du T-DM1 a été évaluée à l’aide d’un test de viabilité et une analyse du cycle cellulaire a été effectuée par cytométrie de flux après incorporation de BrdU. Les cellules HER2 ont été irradiées à différents niveaux de dose après exposition au T-DM1. Les fractions de survie ont été déterminées par des tests de croissance cellulaire (après 5 temps de doublement de la population). Résultats Les résultats ont révélé que le T-DM1 induisait une létalité significative due à l’action intracellulaire de la DM1 sur le cycle cellulaire avec un blocage significatif de la phase G2/M. Même après une courte période d’incubation, la toxicité du T-DM1 a été maintenue et même renforcée au fil du temps, avec un taux de mort cellulaire plus élevé. Après irradiation seule, la D10 (dose nécessaire pour obtenir une survie cellulaire de 10 %) était significativement plus élevée pour les lignées cellulaires à forte expression de HER2 que pour les cellules à faible expression de HER2, avec une relation linéairement croissante. En combinaison avec l’irradiation, dans des conditions qui permettent la survie cellulaire, le T-DM1 n’induit pas de radiosensibilité. Conclusion Bien qu’il existe une corrélation linéaire entre l’expression intrinsèque de HER2 et la radiorésistance, les résultats indiquent que le T-DM1 n’est pas un sensibilisateur au rayonnement dans les conditions expérimentales de cette étude qui permettent la survie cellulaire. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires, en particulier des études in vivo avant de parvenir à une conclusion finale. Permalink : http://cdocs.helha.be/pmbgilly/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=71487

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