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1 résultat(s) recherche sur le mot-clé 'ËNDOCRINOLOGIE'
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Quantification des propriétés de clairance fonctionnelle de la barrière hémato-encéphalique chez l’Homme par imagerie TEP au 11C-metoclopramide / Nicolas Tournier in MÉDECINE NUCLÉAIRE, Vol. 43, n° 2 (Mars/Avril 2019)
[article]
Titre : Quantification des propriétés de clairance fonctionnelle de la barrière hémato-encéphalique chez l’Homme par imagerie TEP au 11C-metoclopramide Type de document : texte imprimé Auteurs : Nicolas Tournier ; M. Bauer ; S. Marie ; S. Auvity ; F. Caillé ; V. Pichler ; L. Nis ; O. Langer Année de publication : 2019 Article en page(s) : p. 181 Note générale : Doi : 10.1016/j.mednuc.2019.01.021 Langues : Français (fre) Mots-clés : NEUROLOGIE ËNDOCRINOLOGIE Pharmacocinétique Radiopharmaceutique Résumé :
Introduction
La barrière hémato-encéphalique (BHE) jour un rôle déterminant dans la sanctuarisation du tissu cérébral et le contrôle des échanges de composés avec la circulation. On connaît le rôle de « barrière » de la BHE, qui limite le passage cérébral de composés. Cependant, des transporteurs membranaires comme la P-glycoprotéine (P-gp, ABCB1) sont exprimés au niveau de la BHE. Les répercussions fonctionnelles de l’activité de la P-gp chez l’Homme sont encore mal connues. Le metoclopramide est un médicament transporté par la P-gp. Nous avons développé le 11C-metoclopramide et validé sont utilisation chez l’animal [1
, 2
] comme radiotraceur pour l’étude de la P-gp.
Méthode
Dix volontaires (exempts de tout traitement, âge médian 26±4 ans) ont participé à deux examens TEP cérébrale dynamique au 11C-metoclopramide (60min) avant et pendant une perfusion de ciclosporine (CsA, 2,5mg/kg/h), un puissant inhibiteur de la P-gp. La fonction d’entrée artérielle corrigée des métabolites a été mesurée pendant chaque acquisition. La cinétique cérébrale a été modélisée en regard de la cinétique plasmatique grâce à un modèle à deux compartiments afin de déterminer les constantes d’influx (K1), d’efflux (k2) et le volume de distribution (VT=K1/k2) dans chaque condition. De plus, la pente d’élimination de la radioactivité cérébrale (kE, min−1) a été déterminée par régression linéaire du logarithme des concentrations cérébrales mesurées de 30 à 60min.
Résultats
Les résultats ont montré une distribution substantielle de la radioactivité cérébrale lorsque la P-gp est fonctionnelle (VT=2,11±0,33mL/cm3). L’inhibition de la P-gp induisait une augmentation significative du K1 (+9±12 %, p=0,0400), une diminution du k2 (−15±5 %, p<0,0001) et une augmentation du VT (+29±17 %, p=0,0002). L’élimination de la radioactivité cérébrale était significativement moindre lorsque la P-gp était inhibée (−40±20 %, p<0,0002).
Discussion
L’imagerie TEP au 11C-metoclopramide a permis de montrer que la P-gp ne contribue pas seulement au phénotype de barrière de la BHE et participe à la clairance fonctionnelle de ces substrats du cerveau vers le sang chez l’Homme. 11C-metoclopramide doit permettre l’étude de pathologies neurologiques pour lesquelles on suspecte une atteinte fonctionnelle de la BHE vis-à-vis de l’accumulation de composés neurotoxiques d’origine endogène ou exogène.
Permalink : http://cdocs.helha.be/pmbgilly/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=63053
in MÉDECINE NUCLÉAIRE > Vol. 43, n° 2 (Mars/Avril 2019) . - p. 181[article] Quantification des propriétés de clairance fonctionnelle de la barrière hémato-encéphalique chez l’Homme par imagerie TEP au 11C-metoclopramide [texte imprimé] / Nicolas Tournier ; M. Bauer ; S. Marie ; S. Auvity ; F. Caillé ; V. Pichler ; L. Nis ; O. Langer . - 2019 . - p. 181.
Doi : 10.1016/j.mednuc.2019.01.021
Langues : Français (fre)
in MÉDECINE NUCLÉAIRE > Vol. 43, n° 2 (Mars/Avril 2019) . - p. 181
Mots-clés : NEUROLOGIE ËNDOCRINOLOGIE Pharmacocinétique Radiopharmaceutique Résumé :
Introduction
La barrière hémato-encéphalique (BHE) jour un rôle déterminant dans la sanctuarisation du tissu cérébral et le contrôle des échanges de composés avec la circulation. On connaît le rôle de « barrière » de la BHE, qui limite le passage cérébral de composés. Cependant, des transporteurs membranaires comme la P-glycoprotéine (P-gp, ABCB1) sont exprimés au niveau de la BHE. Les répercussions fonctionnelles de l’activité de la P-gp chez l’Homme sont encore mal connues. Le metoclopramide est un médicament transporté par la P-gp. Nous avons développé le 11C-metoclopramide et validé sont utilisation chez l’animal [1
, 2
] comme radiotraceur pour l’étude de la P-gp.
Méthode
Dix volontaires (exempts de tout traitement, âge médian 26±4 ans) ont participé à deux examens TEP cérébrale dynamique au 11C-metoclopramide (60min) avant et pendant une perfusion de ciclosporine (CsA, 2,5mg/kg/h), un puissant inhibiteur de la P-gp. La fonction d’entrée artérielle corrigée des métabolites a été mesurée pendant chaque acquisition. La cinétique cérébrale a été modélisée en regard de la cinétique plasmatique grâce à un modèle à deux compartiments afin de déterminer les constantes d’influx (K1), d’efflux (k2) et le volume de distribution (VT=K1/k2) dans chaque condition. De plus, la pente d’élimination de la radioactivité cérébrale (kE, min−1) a été déterminée par régression linéaire du logarithme des concentrations cérébrales mesurées de 30 à 60min.
Résultats
Les résultats ont montré une distribution substantielle de la radioactivité cérébrale lorsque la P-gp est fonctionnelle (VT=2,11±0,33mL/cm3). L’inhibition de la P-gp induisait une augmentation significative du K1 (+9±12 %, p=0,0400), une diminution du k2 (−15±5 %, p<0,0001) et une augmentation du VT (+29±17 %, p=0,0002). L’élimination de la radioactivité cérébrale était significativement moindre lorsque la P-gp était inhibée (−40±20 %, p<0,0002).
Discussion
L’imagerie TEP au 11C-metoclopramide a permis de montrer que la P-gp ne contribue pas seulement au phénotype de barrière de la BHE et participe à la clairance fonctionnelle de ces substrats du cerveau vers le sang chez l’Homme. 11C-metoclopramide doit permettre l’étude de pathologies neurologiques pour lesquelles on suspecte une atteinte fonctionnelle de la BHE vis-à-vis de l’accumulation de composés neurotoxiques d’origine endogène ou exogène.
Permalink : http://cdocs.helha.be/pmbgilly/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=63053 Exemplaires (1)
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